Qu’est qu’une hormone dans le sport?

Contexte et objectifs


L’hormone de croissance humaine recombinante (rhGH) figure sur la liste des substances interdites depuis que la disponibilité de sa forme recombinante s’est améliorée au début des années 1990. Bien que son efficacité pour améliorer les performances physiques ne soit pas encore prouvée, le composé est probablement utilisé pour son effet anabolique potentiel sur la croissance musculaire, et également en combinaison avec d’autres produits (androgènes, érythropoïétine, etc.). Le degré de similarité entre les formes endogène et recombinante, la sécrétion pulsatile et la variabilité interindividuelle marquée rendent la détection du dopage difficile. Deux approches sont proposées pour surmonter ce problème : la méthode indirecte, qui mesure une combinaison de plusieurs facteurs dans la cascade biologique affectée par l’administration de GH ; et la méthode directe, qui mesure la différence entre les formes circulante et recombinante (représentée par la molécule unique de 22 kD) de la GH. Cet article donne un aperçu des connaissances actuelles sur la GHH en relation avec le sport. Les méthodes de détection disponibles sont également évaluées.

Méthodes
Revue de la littérature sur la GH en relation avec l’exercice, ses effets néfastes et les méthodes de détection lorsqu’elle est utilisée pour le dopage.

Résultats et conclusion


Les principaux effets de l’exercice sur la production de hGH ainsi que l’utilisation et les effets de la rhGH chez les athlètes sont abordés. Les difficultés rencontrées par les laboratoires pour prouver le mauvais usage de cette substance par des analyses directes et indirectes sont soulignées. La méthode directe semble actuellement la plus fiable, même si la fenêtre temporelle de détection est trop courte. Le dopage à l’hGH est un défi majeur dans la lutte contre le dopage. L’effet de l’exercice sur l’hGH et sa courte demi-vie présentent encore des difficultés lors de l’analyse du dopage. À ce jour, la méthode la plus prometteuse semble être l’approche directe utilisant des immunoessais.


L’hormone de croissance humaine (hGH) est une hormone peptidique naturelle sécrétée par l’hypophyse.1 Bien que l’hormone présente dans l’organisme soit plutôt hétérogène, son principal composant est constitué de 191 acides aminés, stabilisés par deux liaisons disulfure et atteignant un poids moléculaire de 22 kDa.2,3 Auparavant, la seule source de hGH était les cadavres humains, mais la contamination qui a conduit à la maladie de Creutzfeldt-Jakob a rendu cette forme de traitement obsolète. À la fin des années 1980, l’hGH recombinante (rhGH) a été mise au point par génie génétique et a été utilisée avec de bons résultats dans le traitement des patients présentant un déficit en hGH – permettant la croissance osseuse et ayant un impact sur la stature finale du patient. Cette forme de hGH a une séquence identique à celle de l’hormone naturelle 22 kDa. Son utilisation abusive a été suspectée dans le sport en raison de ses propriétés anabolisantes. Les athlètes et les culturistes affirment que l’hGH augmente la masse maigre et diminue la masse grasse.

L’utilisation de l’hGH dans le sport aujourd’hui n’est pas seulement basée sur ses propriétés anabolisantes, mais aussi sur son effet sur le métabolisme des glucides et des graisses. La rhGH a été trouvée chez des nageurs et aussi chez des joueurs participant à de grands événements sportifs. Les fédérations internationales et le Comité international olympique ont inscrit la hGH sur la liste des composés interdits depuis 1989, lorsqu’il est devenu évident que le développement de produits biotechnologiques basés sur la recombinaison de l’ADN rendait la hGH beaucoup plus facilement disponible sur le marché régulier et le marché noir.

Dans la liste des substances interdites de 2006, l’hormone de croissance figure dans la classe S2 des hormones et substances apparentées. L’érythropoïétine (EPO) et la corticotrophine ainsi que le facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF)-1 et l’insuline appartiennent également à la même catégorie d’hormones peptidiques. Lors des Jeux olympiques de 2004 à Athènes, pour la première fois, la méthode dite directe de Wu et al4 a été utilisée. Aucun des échantillons de sérum positifs n’a finalement été déclaré positif ; cela était dû à la fenêtre de détection trop courte du test et à la courte demi-vie de la GH circulante (environ 20 minutes).5 Des études ont montré que les concentrations de GH revenaient au niveau de base 8-16 heures après l’injection intramusculaire et 11-20 heures après l’injection sous-cutanée.6

Hormone de croissance et exercice physique


L’effet de l’exercice aigu sur la production de GH dans l’organisme a été largement décrit dans la littérature.7 La concentration de hGH dans le sang augmente avec le temps pour une intensité de travail donnée et peut être multipliée par 10 pendant un exercice modéré prolongé. Pendant un exercice plus intensif (avec une accumulation de lactate à 70% de Vo2 max pendant une courte période comme 10-20 minutes), la concentration de hGH augmentera de 5 à 10 fois.8 Avec des exercices de courte durée, les niveaux de GH culmineront généralement 15 à 30 minutes après l’exercice. En outre, il semble que la réponse de la hGH soit plus étroitement liée à l’intensité maximale de l’exercice qu’au rendement total du travail.9 L’entraînement d’endurance amplifie généralement la libération pulsatile de l’hormone de croissance, ce qui augmente l’amplitude de la GH. Cela semble évident lorsque l’entraînement est très dur et au-dessus du seuil aérobique.10

Outre l’augmentation liée à l’exercice, la sécrétion de l’hormone de croissance peut être affectée par d’autres facteurs – par exemple, la sécrétion de l’hormone de croissance est augmentée en cas d’hypoglycémie, d’élévation de la température et de stress, alors qu’elle diminue en cas d’obésité, ou avec un régime alimentaire riche en glucides et la prise d’agonistes adrénergiques β2. Ainsi, il est difficile de différencier l’augmentation physiologique des niveaux de hGH observée lors de l’exercice et ce qui peut être dû à l’administration externe de hGH (comme dans le cas du dopage). Ce problème rend l’approche purement quantitative consistant à mesurer directement la GH totale circulante impossible en cas de dopage, sauf si les conditions de collecte des échantillons biologiques sont bien contrôlées.

Effet de l’hGH dans l’organisme


Les cellules somatotropes de l’hypophyse antérieure sécrètent l’hormone de croissance de manière pulsatile. La sécrétion est régulée par deux peptides hypothalamiques, l’hormone de libération de l’hormone de croissance, qui stimule la sécrétion de la hGH, et la somatostatine, qui inhibe la sécrétion de la hGH par rétro régulation. La hGH exerce ses effets biologiques sur les cellules cibles en se liant à des récepteurs spécifiques présents dans tout l’organisme.

La sécrétion de l’hGH est légèrement plus élevée chez les femmes que chez les hommes11, les taux les plus élevés étant observés à la puberté. La sécrétion diminue avec l’âge d’environ 14% par décennie.12 De plus, la sécrétion varie en fonction des conditions physiologiques et pathologiques normales. Les niveaux de hGH sont plus élevés pendant le sommeil lent et sont augmentés par l’exercice, le stress, la fièvre, le jeûne et, avec certains acides aminés (leucine et arginine). Certains médicaments, tels que la clonidine, la l-dopa et γ-hydroxybutyrate, augmentent sa sécrétion, tout comme les androgènes et les oestrogènes.

La GH humaine exerce ses effets par l’intermédiaire de cellules cibles en se liant à des récepteurs membranaires spécifiques que l’on trouve en abondance dans l’organisme.13 Elle a des effets directs et indirects sur les tissus ; les effets indirects sont médiés par l’IGF-1, qui est généré dans le foie en réponse à la GH.14

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Utilisation thérapeutique de l’hGH
La GH humaine est prescrite pour les déficiences en GH humaine de l’enfance et de l’âge adulte et pour les filles atteintes du syndrome de Turner. De fortes doses de GH humaine sont utilisées pour soulager les brûlures excessives ou autres blessures thermiques.15 Néanmoins, Takala et al16 ont montré que des doses supraphysiologiques de GH administrées à des patients gravement malades augmentaient la mortalité par rapport au placebo. Depuis la fin des années 1950, les enfants atteints d’une déficience en GH sont traités avec de la GHh extraite des glandes pituitaires des cadavres. Récemment, en raison de la meilleure disponibilité de la rhGH, le déficit en hGH chez les adultes a été reconnu comme un syndrome clinique et étudié dans le cadre d’essais cliniques. En 1989, deux contributions majeures ont été publiées décrivant les effets bénéfiques du traitement à la GH chez les adultes déficients en GH, en relation avec leur composition corporelle et leur métabolisme.17,18 Ces études fondamentales ont montré que le traitement à la rhGH pendant une période de quatre à six mois avait des effets favorables sur la composition corporelle, l’aptitude à l’exercice, la fonction rénale et cardiaque et, en général, conduisait à une amélioration de la qualité de vie. Des études à long terme sur l’administration de la GH ont montré une augmentation de la masse osseuse et la persistance des effets positifs du traitement à la GH humaine.

Les effets positifs sur la composition corporelle sont essentiellement dus aux propriétés anabolisantes, lipolytiques et antinatriurétiques de la GH. Parmi les effets qui ont été observés, on peut citer : l’augmentation de la masse cellulaire du corps (muscles) et de l’eau corporelle totale (extracellulaire) ; et la diminution de la graisse corporelle avec sa redistribution des dépôts centraux vers les dépôts périphériques. La dose d’hGH chez l’adulte est généralement individualisée, mais la dose typique est de 1 à 2 UI/jour administrée par voie sous-cutanée tous les soirs. Avec des doses thérapeutiques, aucun effet secondaire indésirable n’a été observé.19,20,21

L’hGH comme agent de dopage


La GH est considérée comme un médicament ergogène depuis la fin des années 1980. Depuis cette époque, des sources officielles et non officielles ont signalé que l’usage abusif dans le sport n’a cessé d’augmenter. L’attrait du produit repose sur le fait que la population sait qu’il est efficace, difficile à détecter et sans effets secondaires majeurs s’il est bien dosé. Les utilisateurs abusifs de GH essaient principalement de bénéficier de l’action anabolique connue de la drogue, pour augmenter leur masse et leur puissance musculaires.

La fréquence d’utilisation et le dosage sont difficiles à évaluer, mais des informations souterraines suggèrent que les athlètes qui abusent de la GH prennent 10-25 UI/jour trois à quatre fois par semaine pour augmenter leur masse maigre. Nous pensons que la dose moyenne est d’environ 4 UI/jour en combinaison avec d’autres agents dopants, tels que les stéroïdes anabolisants dans les sports de puissance ou l’EPO dans les sports d’endurance. La GH est souvent prise par cycles de quatre à six semaines, comme c’est le cas des stéroïdes anabolisants dans le culturisme. Dans le sport d’endurance, on sait peu de choses sur l’utilisation optimale du dopage à la GH en combinaison avec d’autres produits. Elle est très individuelle et empirique.

L’efficacité de la rhGH dans l’amélioration des performances sportives fait encore l’objet de débats parmi les utilisateurs. Les effets positifs décrits chez les adultes déficients en hGH ne sont pas aussi clairs chez les athlètes. Bien que nombre de ces rapports souterrains indiquent un certain effet positif sur la masse musculaire, il est difficile de différencier les bénéfices obtenus lorsque la hGH est prise en combinaison avec des stéroïdes anabolisants ou même si la hGH utilisée était un produit moins efficace. L’utilisation de l’hGH comme agent anabolisant semble encore très répandue, mais il est difficile d’étudier l’ampleur du phénomène. Il a été rapporté que 5 % des lycéens américains de sexe masculin ont utilisé ou ont utilisé l’hGH comme agent anabolisant.22 On ne sait pas à quel point l’hGH est populaire parmi les athlètes féminines, mais une certaine utilisation a été signalée en raison du faible risque d’effets secondaires androgènes qui sont observés avec les stéroïdes anabolisants. Non seulement l’effet anabolisant de l’hGH est favorisé par les athlètes de haut niveau, mais son utilisation est également de plus en plus acceptée dans les sports d’endurance en combinaison avec des méthodes d’amélioration du transport d’oxygène. Bien qu’il existe des rapports anecdotiques sur les soi-disant augmentations spectaculaires de la masse et de la force musculaires après de fortes doses d’hGH (en particulier chez les culturistes), leur efficacité dans des conditions contrôlées est généralement moins impressionnante.

Comme les résultats des études contrôlées ne concordent généralement pas avec les rapports subjectifs des utilisateurs abusifs, il est difficile de tirer des conclusions définitives concernant les effets d’une administration excessive de hGH sur la fonction des muscles squelettiques. Il faut souligner que le régime d’utilisation de l’hGH dans le sport est conçu pour remplir d’autres objectifs que la simple augmentation de la masse musculaire des athlètes. Les doses impliquées sont certainement spécifiques à une discipline, à son modèle d’entraînement, et adaptées au régime d’autres substances ergogéniques utilisées simultanément.

L’abus de GH est toujours coûteux et les coûts élevés et la difficulté à trouver la “bonne” drogue propre ont certainement poussé certains athlètes à utiliser des produits dont on prétend qu’ils améliorent la production de GH. Parmi ceux-ci figurent les suppléments aminés tels que l’arginine, l’ornithine, la lysine et le tryptophane, mais il n’y a pas de résultats clairement établis. L’efficacité de la rhGH est également largement discutée parmi ses utilisateurs dans la littérature clandestine ou dans les salons de discussion sur Internet sans position positive claire. Plusieurs aspects peuvent être débattus, mais en raison de son prix, les utilisateurs doivent s’attendre à une certaine proportionnalité dans les effets. Il est certain que les déceptions sont dues à un mauvais dosage, à la non combinaison avec des stéroïdes anabolisants ou à une durée d’utilisation trop courte.

Il existe peu d’études contrôlées sur l’efficacité de la GH sur les performances des athlètes de haut niveau. En général, ces études ont été réalisées avec des dosages supraphysiologiques, mais pas avec les grandes quantités dont l’efficacité est revendiquée, par exemple, par les culturistes. Les résultats de la plupart de ces études contrôlées sont généralement moins impressionnants que les affirmations de ceux qui font un mauvais usage de la substance. Une étude portant sur des volontaires soumis à un entraînement de résistance lourde a révélé une diminution de la masse grasse libre mais aucune différence dans la force musculaire.23 Avec les haltérophiles, il a été démontré qu’un traitement de GH à court terme n’augmente pas la synthèse des protéines musculaires plus que le placebo24 ou d’autres facteurs tels que la force volontaire maximale (biceps ou quadriceps).25

Ces résultats sont en contradiction avec la réalité, à savoir que l’utilisation abusive de la rhGH semble exister dans le sport de haut niveau, car le composé se retrouve souvent dans les descentes de police liées aux affaires de dopage. Nous pensons que la plupart du temps, les utilisateurs abusifs prendront la rhGH dans leur cocktail de préparations spécifiques, plutôt que de considérer la rhGH comme une préparation pharmaceutique unique. Les effets de la rhGH sur le métabolisme sont si répandus que l’on peut être certain qu’elle est prise en combinaison avec d’autres produits. Et l’effet final se produit généralement ailleurs, plutôt que dans ce qui est testé en laboratoire.


Les risques à long terme de l’utilisation de l’hGH sont mal connus, car on ne dispose pas de données épidémiologiques concernant ce type de traitement chez les sportifs en bonne santé. L’acromégalie, qui résulte d’une augmentation pathologique de la production endogène de GH, est souvent citée comme l’un des risques majeurs associés à une utilisation excessive de GH humaine. Les principaux symptômes sont le gonflement des mains et des pieds, l’aspect grossier du visage, les problèmes de dentition, les arthralgies, la rétention d’eau et la transpiration excessive. Les patients atteints d’acromégalie ont un risque accru de diabète sucré et d’hypertension qui peut entraîner une mortalité prématurée due à des maladies cardiovasculaires.26 On peut affirmer qu’un dopage à long terme à l’hGH à fortes doses entraînera probablement chez les utilisateurs abusifs des symptômes de rétention de liquide et un risque accru de développement de diabète sucré et d’hypertension. Il existe également un risque de cardiomyopathie, d’ostéoporose, d’irrégularités menstruelles et d’impuissance. Certains de ces effets secondaires sont réversibles après le retrait du médicament. De plus, l’utilisation abusive de l’hGH peut perturber le profil lipidique en diminuant le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL).

Comme l’hGH est administrée par injection, si les seringues sont non stériles ou contaminées, il existe un risque d’infection croisée, comme le VIH/SIDA et l’hépatite. Même si la GH cadavérique est désormais rare sur le marché noir, son utilisation est associée à un risque élevé de développer la maladie de Creutzfeldt-Jakob, qui se caractérise par une démence à évolution lente.

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Détection du dopage à la GH humaine


Jusqu’aux Jeux olympiques d’Athènes en 2004, le dopage à l’hormone de croissance était considéré comme indétectable. L’hormone de croissance est un peptide ayant une demi-vie très courte dans le sang et une faible concentration dans l’urine. La nature peptidique de la substance a obligé les analystes à étudier d’autres méthodes que celles utilisées dans les analyses classiques pour les stéroïdes anabolisants ou les stimulants de poids moléculaire relativement faible. La séquence d’acides aminés de la molécule recombinante est identique à la principale isoforme de 22 kDa sécrétée par l’hypophyse. Il est impossible d’utiliser une modification post-transcriptionnelle de la molécule pour découvrir la différence entre la forme recombinante et la forme naturelle.

La sécrétion de hGH par l’hypophyse est pulsatile, ce qui entraîne des niveaux très fluctuants dans la circulation. De plus, l’hGH est considérée comme une hormone du stress régulée par des facteurs tels que le sommeil, l’état nutritionnel, l’exercice et les émotions. Ainsi, la sécrétion de l’hGH est très variable d’un individu à l’autre et d’une personne à l’autre. La quantification de l’hormone elle-même n’est pas suffisante pour détecter la rhGH exogène. Des variables sériques plus stables impliquées dans la cascade biologique produite par la sécrétion de hGH, ou une application de dopage, peuvent être la voie d’une détection réussie de la hGH. Le facteur de croissance IGF-1 et certaines de ses protéines de transport (IGFBP-3), ont été proposés comme candidats possibles pour la détection indirecte du dopage à la GH humaine. Mais la variabilité interindividuelle est assez élevée et rend difficile la définition précise d’un seuil quantitatif.

Ce que l’on sait déjà sur ce sujet
Le dopage à l’hormone de croissance est un défi majeur dans le sport. Cette hormone est utilisée par certains athlètes en combinaison avec des stéroïdes anabolisants pour augmenter leur masse musculaire ou de l’EPO pour augmenter leur puissance aérobie. La détection de la rhGH est encore controversée, mais il semble que la méthode directe basée sur le rapport de plusieurs formes circulantes soit la plus prometteuse.

La stratégie de l’urine


La plupart des échantillons antidopage sont constitués d’urine recueillie hors compétition ou après un effort. En raison de sa disponibilité pratique et de son volume relativement illimité, des tentatives ont été faites pour utiliser l’urine pour la détection de peptides. Par exemple, l’urine a été utilisée avec succès pour la détection de l’EPO en raison de la forme glycosylée de cette hormone. Cependant, la seule façon de détecter l’hormone de croissance dans l’urine est d’utiliser un test immunologique extrêmement sensible pour quantifier la quantité totale de l’hormone dans l’urine. La concentration moyenne de l’hGH dans l’urine est entre 100 et 1000 fois inférieure à celle du sang. Une idée a été de développer un test de dépistage pour les tests hors compétition afin de bénéficier d’une fenêtre temporelle de détection relativement plus longue.27 Les limites de ce test ont été clairement démontrées, en raison de la grande influence du processus d’excrétion rénale sur la concentration mesurée dans l’urine. L’absence de discrimination et de spécificité du résultat a rendu le test urinaire moins prometteur qu’un test sanguin. Néanmoins, aujourd’hui, les améliorations dans l’organisation des tests ciblés sont assez évidentes. On considère qu’il est possible de faire un test urinaire pour la GH le matin, avec un test urinaire inopiné en dehors de toute séance d’exercice pour les autres analyses hormonales. Cela pourrait éventuellement être une solution pour un dépistage efficace.

Les stratégies sanguines


Deux stratégies principales sont actuellement suivies pour détecter le dopage à l’hGH par le sang : les approches indirecte et directe.

L’approche indirecte


L’amélioration des connaissances sur la variabilité naturelle de plusieurs facteurs dépendants de l’hGH (c’est-à-dire l’IGF-1, les différentes protéines de liaison de l’IGF (IGFBP) ou plusieurs marqueurs du renouvellement des os), individuellement ou en combinaison, pourrait fournir une base de données des plages normales de concentration de ces facteurs. Cela pourrait conduire à l’établissement de seuils et à la description de valeurs dites anormales en dehors de la constellation normale de mesures.

Cette approche, proposée au milieu des années 1990, a été étudiée par un groupe international d’endocrinologues, mais n’a pas abouti à une solution définitive pour la détection du dopage à la GH humaine.28,29,30 L’avantage d’une approche indirecte pour cibler l’utilisation de la GH est certainement que ces facteurs biologiques sont moins variables ou moins sensibles que la GH elle-même et devraient avoir une demi-vie plus longue dans le corps. L’un des principaux objectifs de l’étude était d’étudier la variation de ces variables secondaires pendant ou après l’exercice. L’IGF-1 et l’IGFBP-3 dans la cascade biologique de la GH humaine ainsi que certains peptides impliqués dans le métabolisme osseux (par exemple le peptide N-terminal du pro-collagène nommé PIIIP) ou l’ostéocalcine ont été considérés comme de bons marqueurs biologiques du dopage à la GH. Ces variables ont montré des changements légers mais significatifs après un exercice physique intense. En outre, la variabilité interindividuelle de la réaction à l’administration de GH rend l’utilisation de mesures indirectes presque impossible dans une description médico-légale de l’utilisation abusive de la GH. Il est évident qu’au lieu de dépendre de l’observation d’une seule valeur, une solution peut être trouvée dans un algorithme combinant toutes les variables biologiques de la cascade. Néanmoins, toutes ces investigations montrent clairement que l’approche indirecte peut certainement être utilisée à des fins de dépistage et de ciblage lorsqu’un suivi biologique des athlètes sera acceptable dans la communauté sportive. Mais elle ne peut pas être présentée devant un tribunal comme une preuve absolue de dopage. L’évaluation régulière des plages normales individuelles chez les sportifs pourrait en effet conduire, comme c’est le cas actuellement pour les substances hématologiques, à un meilleur dépistage et ciblage des athlètes et à la détection directe de l’utilisation abusive de l’hormone de croissance, comme proposé dans la section suivante.

La méthode de détection directe, basée sur des tests immunologiques doubles, doit être bien évaluée et validée. Cet examen a décrit les difficultés auxquelles les autorités sportives seront confrontées pour prouver le dopage à l’hGH. À l’heure actuelle, la courte période de détection de toute méthode et l’effet de l’exercice sur la sécrétion naturelle de l’hormone de croissance rendent toute approche encore très risquée.

L’approche directe


Le groupe Strasburger-Bidlingmaier de Munich a mis au point une méthode dite directe pour la détection du dopage à l’hGH4,6 . Deux immunoessais spécifiques ont été mis au point pour quantifier plusieurs types d’isoformes de l’hGH. L’hGH recombinante est exclusivement représentée par la forme native de 22 kDa alors que l’hGH circulant dans le sang humain est présente sous plusieurs formes (tableau 11). Lorsque la forme recombinante est injectée dans l’organisme, cela augmente, pendant un certain temps, la proportion de la forme 22 kDa par rapport à toutes les autres formes circulantes. De plus, avec une utilisation à long terme, il se produit une rétro-régulation classique de la sécrétion endogène de l’hGH naturelle, ce qui favorise la proportion de la séquence majeure de 22 kDa.

Tableau 1 Abondance relative des formes moléculaires de hGH en circulation (adapté de Bidlingmaier et al6). Les pourcentages sont approximatifs
Isoformes Pourcentage
22 kDa monomère 48
20 kDa monomère 9
hGH modifiée (dimères et oligomères) 30
HGH acide (formes désamorcée et acylée) 7
HGH fragmentée (17, 12, 5, 30 kDa) Variable
Le test proposé a été utilisé lors des Jeux olympiques d’Athènes (2004) et de Turin (2006). Pour répondre aux exigences du code de l’Agence mondiale antidopage (AMA) et des normes pour les laboratoires, deux doubles tests ont été appliqués aux échantillons de sérum : le premier test a quantifié spécifiquement la forme 22 kDa et le second était un test complet mesurant toutes les formes présentes dans le sérum (voir fig 11). Le rapport a été établi et un seuil a été défini pour différencier les sujets normaux (échantillons négatifs) de ceux ayant une proportion significativement plus élevée de 22 kDa de hGH (échantillons positifs). Un deuxième test sur double échantillon a été utilisé à des fins de confirmation. La fenêtre de détection de ces tests se situerait entre 24 heures et 36 heures après la dernière injection, selon le dosage utilisé. On pense que le dopage à la hGH, pour être efficace, nécessite des injections multiples. Les influences environnementales, telles que l’exercice, ont été évaluées par Wallace et al.31 Ces auteurs ont mesuré la GH totale, l’hypophyse, 22 kDa, recombinante, non-22 kDa, 20 kDa et immunofonctionnelle. Ils ont conclu que toutes les isoformes augmentaient pendant l’exercice, atteignaient un pic à la fin et diminuaient après l’exercice. Au pic de l’exercice, la GH de 22 kDa était l’isoforme prédominante. Après l’exercice, le rapport entre la GH non-22 kDa et la GH totale augmentait et celui de la GH recombinante et de la GH hypophysaire diminuait. Mais il est considéré que ces changements n’invalideront pas le test après la compétition. De plus, même si la GH était utilisée hors compétition, ce test devrait avoir un effet dissuasif. Depuis l’introduction du test en 2004, aucun résultat d’analyse négatif n’a été déclaré par les laboratoires de l’AMA qui ont validé les tests.

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